很长时间以来，国内人工心脏市场一直维持空白状态。直至2019年，我国人工心脏领域迎来重大突破，开启了崭新阶段。 自2019年8月，永仁心医疗EVAHEART获得NMPA批准上市至今，同心医疗慈孚®VAD、航天泰心HeartCon、核心医疗Corheart6三款心室辅助装置（VAD）也先后获批，长期空白的市场被国产人工心脏逐渐填补。 不过，人工心脏技术发展数十年来不断迭代，想要不被淘汰出局，并且持续在发展过程中拥有核心竞争力，监管机构的认证只是第一步。更为关键的是，设备需要在产品的全生命周期中保证其安全有效。 例如，由于患者中风发生率和死亡风险较高，由美敦力公司研发的人工心脏产品HVAD已在2021年6月停止销售。此外，雅培公司也曾研发介入式心脏泵heartmate PHP失败。而最近，强生公司Abiomed分公司更是两次接到了美国食品和药品监督管理局发出的召回报告，涉及其可能存在血液泄漏问题的的介入式人工心脏Impella。 人工心脏产品所具有的高技术壁垒的特性，决定了这一赛道的无限可能。随着全球范围内新技术、新势力的不断涌现，人工心脏市场的前景正不断被重塑。 据《心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识》公布的数据，目前全球心力衰竭患者估计已达到6430万人。根据我国最新的心力衰竭流行病学调查结果，35岁及以上居民的患病率为1.3%，估计现有心力衰竭患者人数约有逾1000万人。 尽管心脏移植是一种有效的治疗终末期心力衰竭的方法，但仍存在巨大挑战。首先，供心来源严重不足，导致绝大多数终末期患者无法接受该治疗方法。其次，即使是已经进行了心脏移植的患者，也会因为排斥反应、免疫抑制剂的毒性影响，以及移植心脏血管病等并发症而面临治疗失败的风险。 作为能够替代心脏泵血功能的人工机械辅助支持技术，机械循环辅助支持（MCS）为终末期心衰患者带来了一线希望。其中，左心室辅助设备（LVAD）作为治疗终末期心衰的重要手段之一，发展最为突出。它通过在患者左心室上植入与体外电池链接的心脏泵，增强左心室泵血能力。LVAD相关技术在发达国家发展迅速，也已成为晚期难治性心力衰竭普遍认可的有效治疗手段。在目前使用人工心脏设备的患者中，约90%植入LVAD。 LVAD集成了机械、电子、软件控制、流体力学、生物医学工程等领域的大量前沿技术，同时也需要有国际先进的医疗器械开发管理和制造经验，是一项研发难度极大的高科技医疗器械。数十年的行业发展历程中，全球也仅有雅培、美敦力、jarvik等屈指可数的几个企业曾将新产品推进到临床试验或市场销售。 LVAD技术同样经历了多年迭代：老一代技术为搏动式血泵，泵内血栓、中风等并发症十分严重，且体积较大，该技术已淘汰出局。新一代技术为旋转式血泵，但分为接触/滑动轴承、磁液悬浮及全磁悬浮三种技术。接触/滑动轴承的特征在于血泵壳体和叶轮之间存在物理接触，通过叶轮的旋转实现血液输送，体积较第一代小，但由于转速较高、接触的叶轮容易发热并且造成血液细胞的碾压和破损，导致形成了严重的泵内血栓和中风；磁液悬浮技术是磁力悬浮和液力悬浮的结合，其中包含的液力悬浮是一种经过也别设计的滑动轴承，叶轮在旋转过程中通过血液起到了润滑作用，虽然使得叶轮和泵壳之间脱离了物理接触，但是这种润滑存在着远超生理条件的剪应力，会对血液造成损伤，从而诱发血栓形成。而全磁悬浮技术则使得叶轮在血泵壳体内的间隙得到了稳定的控制，让血液得以顺畅的流动，大大降低了与血液相关的并发症，包括泵内血栓、中风和出血事件，改善了患者的生活质量。因此，自2019年起，全磁悬浮技术逐渐成为国外人工心脏市场的主流技术。 自美敦力于2021年6月宣布停止销售HVAD，全球VAD市场已基本由雅培公司的HeartMate 3垄断。以美国为例，2021年LVAD的比例达到92.7%。据雅培2023年透露的最新数据，HeartMate 3自诞生至今，已经在全球进行了3万多例患者的植入。 10月18日，雅培“剧透”了该公司即将在2023上海进博会亮相的心血管医疗器械产品，其中就包括HeartMate 3。 这一早已在海外市场占据垄断地位的人工心脏领域“一哥”，似乎也正对中国市场跃跃欲试。 雅培在2022年欧洲心脏病学会大会宣布的一项针对1000多名患者的临床研究数据显示，使用HeartMate 3的晚期心衰患者明显延长了生存期——接受HeartMate 3治疗的晚期心衰患者的寿命超过五年，没有接受左心室辅助或心脏移植的患者群体的中位生存期不到一年。全磁悬浮心脏的临床应用，已经越来越具有说服力。 不过，也有分析指出，鉴于跨国企业在国内注册和临床试验的成本高、流程严，HeartMate 3要想进场仍需经历漫长的过程。国产人工心脏在国内市场仍有较长一段时间的市场机遇期。 与欧美相对成熟的人工心脏市场相比，中国的人工心脏市场尚处于发展初期。但从技术角度来说，国产不乏可与国际顶尖产品比肩的LVAD产品。已上市的国产人工心脏“四小龙”中，同心医疗的慈孚®VAD即是走的全磁悬浮技术路线。国家药品监督管理局（NMPA）在产品批件中指出，慈孚®VAD采用“全磁悬浮血泵技术”，且“与国际同类产品相比，关键性能指标已达到同等水平，血泵尺寸更小，植入侵犯性更优”。 资料显示，慈孚®VAD的全磁悬浮技术为企业自主研发，具备自主知识产权。全磁悬浮技术让慈孚®VAD血泵核心部件叶轮能够稳定实现悬浮，叶轮与外围无机械接触，并能够维持亚毫米级间隙下高速旋转不会碰壁，让血液在流动过程中的损伤程度降到最低，减少血液并发症。此外，与国际同技术类别产品相比，慈孚®VAD改进了植入侵犯性，并具备更细的经皮电缆，有助于提升防感染性能。这使得该产品在评价心室辅助装置的各个关键性能方面已达到国际领先水平。 可以说，慈孚®VAD标志着中国在人工心脏的研发、生产和应用方面已经跨越了跟随和学习阶段，直接跻身国际领先行列。 同时笔者也注意到，植入侵犯性（血泵的小型化程度）作为人工心脏的一项重要指标，近年来也成为国内人工心脏努力研发突破的方向之一。 人工心脏的体积和重量，会对临床效果产生何等影响？有专家指出，植入式人工心脏的体积虽然是很重要的指标，但并不是越小越好。体积太小，第一可能转速受限，影响供血量。第二，体型过小，在高转速下易碾压红细胞产生血栓，所以更重要的是性能的平衡性。 慈孚®VAD通过多学科优化技术，实现了体积和性能的平衡，在已接受治疗的患者中，尚未发现一例与装置相关的泵内血栓、中风、消化道出血等与血液相容性相关的不良事件报道。 据华医研究院数据显示，植入式人工心脏在美国终端价格约在100万RMB（14万美元）。中国市场中，即使按照单台价格仅50w测算的线%，市场规模也会超过百亿。 2021年，在中国心脏移植注册中心登记的742例心脏移植病例来看，LVAD使用占比为1.1%，仍处于较低位置，但相较2020年的0.3%已有较大提高。 近千万心衰患者的庞大基数，让心衰赛道成为 “下一个蓝海”。可以预见，未来该市场充分开发后，将成为全球心衰市场的重要组成部分。 国产人工心脏方兴未艾，资本已纷纷携巨额资金在人工心脏领域攻城略地，抢占份额。2022年至今，已有7家人工心脏相关品牌完成融资，其中同心医疗、核心医疗、心擎医疗都获得过数亿元人民币投资，红杉中国、中金资本、鼎晖投资等机构争相涌入，抢占份额。 蓝海正在等待着国产“人工心脏们”，而国外产品似乎也跃跃欲试。已上市的产品中，谁能拔得头筹？ 截至2023年3月，全国已经有70家医院共完成363例植入式心室辅助装置的应用。从目前已上市的人工心脏落地进度看来，同心医疗的慈孚®VAD仍是国内市场唯一的全磁悬浮技术血泵，且获批较早。自2021年12月上市以来，已覆盖40多家医院，累计植入患者超过160例。首例患者已生存超过6年并持续保持高质量生活。 此外，值得一提的是，同心医疗目前已经在中国、美国、欧洲和日本等国家和地区完成了核心专利布局，实现公司产品的全球化商业布局是目前该公司的核心战略之一。目前，公司正在协同国内外医学界引进国际先进的心衰治疗理念，按照国际化标准建立VAD商业化的全周期临床服务体系，率先推动人工心脏疗法在中国的落地，并持续通过协同人工心脏领域的全球资源推动VAD的创新与发展。 186克重、乒乓球大小，一颗人工心脏通过精细的手术操作被固定在廖翠左心室的心尖处。 这一天，也成为廖翠重生的一天。在武汉协和医院，医生们将全磁悬浮人工心脏（慈孚®VAD）成功地植入到她的体内。这颗体内的“人工心”自此持续运转，为她的身体提供源源不断的能量。 廖翠把它放在了粉色的小包中，开始了她的“心”生活。她不再受到严重心脏疾病的困扰，可以走路、跑步、跳舞、旅行……做任何她想做的事情。她说：“我感觉自己像是重生了一样。很感激武汉协和医院和同心医疗给了我这样一个机会，让我能够继续活着。” 如今，用人造器官代替自然器官的“人工心脏”临床应用条件已逐渐成熟。中国的人工心脏市场不仅走出了空白期，像同心医疗这样的企业，更是以领先技术为终末期心衰患者的生活带了新的曙光，以科技重燃生命之火。 公开资料显示，百洋医药承接了同心医疗全磁悬浮人工心脏产品的商业化，运营这一具备核心技术壁垒的国内首创医疗器械产品。百洋医药为A股上市的第三方商业化平台，曾孵化迪巧、泌特等多个疾病领域市场份额领先的知名品牌，与跨国企业和创新药企都有商业化合作。同心医疗正是其母公司百洋医药集团累计投资三轮的创新企业，在同心医疗的发展中，百洋医药集团作为产业投资人，为其提供了全方位的资源支持。在商业化进行中，有百洋医药商业化的助力，这款人工心脏未来同样有望快速获得价值实现，为更多患者带去“心”的希望。 |